CAR-T免疫细胞疗法，拉开与实体肿瘤的战争序幕

2016年，全球著名细胞治疗公司KITE宣布，他们使用CAR-T免疫细胞疗法KTE-C19对39名分别患有弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和原发性纵膈B细胞淋巴瘤的患者进行治疗后，都获得了显著的疗效。这个声明，拉开了人类在临床应用上采取免疫细胞疗法对实体肿瘤战的战争序幕。

CAR-T免疫细胞疗法的定义

免疫细胞疗法中CAR-T，就是直接利用患者体内的免疫细胞（T细胞），将它们拿到体外进行改造，大量复制后再回输到患者体内。目前主要临床应用在血液肿瘤方面。

CAR-T免疫细胞疗法对于实体瘤的研究

病毒感染相关的实体瘤，病毒自身携带的致癌蛋白、正常人体细胞是没有的，属于外来的蛋白，把这类蛋白作为攻击的靶点副作用较小，目前也有不俗的临床试验数据。

但目前在全球范围内，国外仅有两款2款CAR-T产品获批上市，分别是Yescarta和Kymriah，用于血液肿瘤的治疗。而在国内CAR-T临床研究呈逐年增长之势，目前国内临床研究共有148个，涉及的临床在研CAR-T品种共计131个，主要研究对象也是血液肿瘤，而实体瘤研究项目则占比不到1/5。

2020年5月初，我国上海交通大学医学院附属仁济医院发起了全球首个针对GPC3靶点治疗晚期肝癌的探索性CAR-T临床试验，实验结果表明该疗法的安全性和有效性，证实CAR-T治疗实体瘤是非常值得期待的。

CAR-T免疫细胞疗法的优点

1、靶点明确。

2、原理清晰。

3、客观疗效数据不错。

CAR-T免疫细胞疗法近年的重大突破

2020年的美国临床肿瘤学年会上展示数据最多的是靶向间皮素的CAR-T技术。北京301医院的专家展示了改良版的间皮素CAR-T技术，治疗了9名“癌王级”的患者（6名胰腺癌、2名卵巢癌、1名结直肠癌），2名患者肿瘤明显缩小、4名患者肿瘤稳定。而同济医学院的专家展示了另一种改良版的间皮素CAR-T技术，治疗了10名间皮素阳性的晚期实体瘤患者（6名卵巢癌、2名直肠癌、2名胆囊癌），2名患者肿瘤明显缩小、4名患者肿瘤稳定。

可见，靶向间皮素的CAR-T免疫细胞疗法，治疗晚期间皮素阳性的实体瘤，客观有效率大约在20%左右，疾病控制率在60%左右，未来还可以进一步优化，开展更大规模的临床试验。

未来，相信随着基础免疫学，基因工程，基因编辑和合成生物学的不断发展，能够增强包括CAR-T免疫细胞疗法在内的，所有免疫细胞疗法的复杂性，有效性和安全性，并拓宽其治疗疾病的潜力，为实体瘤和其他疾病患者带来生存的希望。