CAR-T免疫疗法又立新功！骨髓瘤患者一个月癌细胞“清零”

“我想要最后搏一下，没想到还是搏赢了。”近日，在华中科技大学协和深圳医院（南山医院）血液科病房内，57岁的侯阿姨（化名）激动地说。这一天，正好是她CAR-T细胞输注后第60天。

骨髓瘤移植后复发，新药昂贵难以负担

2017年，侯阿姨腰背出现莫名疼痛，辗转多家医院后，在协和深圳医院血液内科被确诊为“多发性骨髓瘤”。随后，她在医院进行了一段时间化疗，控制住了病情。2019年，她到广州进行了自体造血干细胞移植。移植手术很成功，术后继续服用药物进行维持治疗。

但是不幸的是，这次治疗只让侯阿姨保持了一年半的健康，2020年侯阿姨到医院进行复查，医生说她的多发性骨髓瘤已经复发，并且病情也在不断的恶化，急需新的治疗方式。此时，针对复发难治性多发性骨髓瘤有了一种新的有效治疗方案，那就是在国内新上市的全球首个CD38单抗靶向药物。但该药物尚未纳入医保，价格非常昂贵，侯阿姨家难以负担。“我们打听了一下，打一针这个靶向药要5万元，一个月要10万，需要连续打9个月，也就是至少需要90万元。”侯阿姨在得知如此庞大的治疗费用之后拒绝了这款新的治疗方案。

绝望之际遇到CAR-T疗法，治疗1个月后癌细胞全部清零

在侯阿姨一筹莫展之际，CAR-T细胞治疗进入了她的视野。CAR-T细胞治疗，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。公开的报道显示，该疗法通过优化改良已在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种有望治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。此时，武汉协和医院胡豫教授团队专家梅恒教授正在开展“靶向BCMA和CD38双靶CAR-T细胞治疗复发难治性多发性骨髓瘤的临床研究”，“我可以参加临床试验吗？”得知医院血液内科要开展CAR-T细胞免疫疗法临床试验，侯阿姨看到了一线希望。她说，这是她最后的希望了，她要搏一下。

2020年12月23日，在刘黎琼等的护送下，侯阿姨抵达武汉协和医院血液科，顺利完成外周血单个核细胞采集。在实验室，单个核细胞经过一系列流程，被“武装”成为CAR-T细胞，可有效识别并杀伤癌细胞。

2021年1月5日，一份被“武装”的CAR-T细胞成功回输到侯阿姨体内。回输后，她的身体状况非常好。直到第12天，才出现细胞因子释放综合征(CRS) Ⅰ 级反应，表现为发热39度。“这是一种全身炎症反应，也是CAR-T细胞治疗最常见的急性毒副反应。好在炎症反应不强烈，用布洛芬对症治疗3天后，发热就退下来了，之后也未再发生。”刘黎琼说。

令人欣慰的是，侯阿姨外周血CAR-T细胞占 CD3+细胞的比例不断升高，并持续存在，第12天为22.9%，第30天为67.60%，期间最高达82.93%。“这表明CAR-T细胞在体内被激活，不断杀伤癌细胞。”刘黎琼说。从监测数据来看，预期CAR-T细胞在侯阿姨体内可以较长期存活，发挥“监视”作用，防止肿瘤复发，从而获得长期生存。

第30天，全面检查后的复评结果更让所有人欢呼：侯阿姨的外周血和骨髓中均未检测到癌细胞，自起病3年来一直阳性的血清免疫固定电泳首次转阴。经过一次CAR-T细胞治疗，肿瘤达到了完全缓解，新的疗法让侯阿姨重获新生。

3月6日，正好是侯阿姨回输CAR-T细胞后的第60天，她回到医院，梅恒教授给她进行了检查，发现她的身体和精神状态都很好，外周血CAR-T细胞占 CD3+细胞的比例还有51.22%。“你不需要服用任何药物，可以跟正常人一样生活饮食，只需定期回来复查就可以了。”梅恒教授说。

CAR-T免疫疗法也为其他癌症带来新的治疗方式

CAR-T疗法是当今最火热的免疫治疗之一，也是近十年来免疫医学的重大突破。以上的临床案例让我们再一次看到了CAR-T免疫疗法的强大之处，这些回输到侯阿姨体内的CAR-T免疫细胞不仅为侯阿姨带来健康，也为众多癌症患者带来治愈的希望。它是通过对患者自身的免疫细胞T进行基因改造，从而使被改造过的T淋巴细胞能够精准对抗患者体内癌细胞的一种细胞免疫治疗。CAR-T细胞疗法目前针对的主要是血液恶性肿瘤，包括急性B淋巴细胞白血病，B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤等。

CAR-T可对T细胞的效应和分化等功能进行编程，以完成细胞的增殖及抗肿瘤作用，在应用时具有疗效好、不良反应少、耐药性无等优势。CAR-T疗法堪为“活细胞药物”，已经帮助许多终末期的癌症患者开启新的生命篇章。截至目前，全球已有4款CAR-T细胞疗法上市，包括此前 Kite 制药的 Yescarta 和 Tecartus以及诺华的 Kymriah。

1.治愈白血病患者8年无复发

2002年，身患急性淋巴白血病的小女孩接受了CAR-T免疫疗法，她是全球第一个接受试验性CAR-T细胞免疫治疗的儿童。结果显示，她体内的癌细胞彻底消失了，时至今日已实现8年的无癌生存。

2.彻底治愈肿瘤并攻克红斑狼疮

患有系统性红斑狼疮，又被确诊弥漫大 B 细胞淋巴瘤的王芳芳在经CAR-T治疗9个月后，体内的淋巴瘤完全被清除，身体完全康复，免疫系统完全重建恢复。

3.香港CAR-T治疗 成功治愈血癌病人

一名B细胞急性淋巴性白血病患者经港大医学院内科学系团队CAR-T细胞治疗后病情得到缓解，亦无出现严重并发症。病人最近期的骨髓检查确认，未发现白血病细胞，显示可能已经痊愈。

小结

报告指出，大多数细胞疗法涉及使用人体自己的细胞：CAR-T细胞作为一种超能力的免疫细胞，可以征募并增强患者免疫系统完成对肿瘤的攻击——在健康时，把状态良好的免疫细胞存储起来，就是储备一支年轻的、状态最佳的免疫细胞抗癌军队。