新突破：全球首个利用免疫细胞疗法治疗卵巢癌效果显著

2月18日，国际一流学术期刊《英国医药杂志》旗下《癌症免疫治疗杂志》在线报道了上海细胞治疗集团钱其军教授科研团队和上海市第十人民医院许青教授临床团队，使用CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的研究成果。临床数据显示，一名晚期难治性卵巢癌患者采用这种治疗手段后，无进展生存5个月，生存达17个月。据介绍，钱其军教授发表的研究成果是国际上第一篇使用CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的临床数据文章，并且更具有意义的一点是赋予了CAR-T细胞更多的功能：从仅仅用于靶向杀伤肿瘤细胞，变成了可以携带多种抗体从而改变肿瘤微环境并激活体内原有的免疫细胞联合对抗肿瘤的新的多功能的CAR-T细胞，从单纯杀伤肿瘤细胞前进到“肿瘤细胞杀伤+引发肿瘤局部免疫反应”，从而更好、更持久的诱导抗肿瘤作用。

CAR-T，全称是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这种细胞疗法虽然出现多年，但直到最近几年才得到改良，用于临床治疗。与其他免疫疗法相似，其基本原理是利用患者自身的免疫细胞清除癌细胞。

单链抗体和胞内信号域“免疫受体酪氨酸激活基序”识别肿瘤相关抗原，在体外进行基因重组，产生重组质粒，再通过转染技术转染病人T细胞，使病人T细胞能够表达肿瘤抗原受体，转染后的T细胞经纯化和大规模扩增，称为嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)。CAR-T细胞在体内外均具有高度亲和性，并能有效杀伤肿瘤抗原负载细胞。

当前，CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中的应用较为广泛，许多CAR-T细胞疗法在血液肿瘤的初始治疗中能达到100%的初期缓解率。在长期治疗数据中，接受诺华标准治疗后复发的弥散性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者在第五年时达到完全缓解。再用CAR-T细胞也可能再次起作用，这意味着CAR-T细胞已大大减少血液肿瘤的危害。

CAR-T细胞对实体肿瘤的治疗效果尚不明确，而血液肿瘤所占比例较小，因此CAR-T细胞治疗技术能否有效攻克实体肿瘤是肿瘤治疗的核心。当前的核心难点在于找到合适的靶点，并解除CAR-T细胞所受到的肿瘤微环境的抑制，那么这里必须提到的免疫治疗就是PD-1/PD-L1抑制剂。

当前，国内开展的关于免疫细胞疗法治疗癌症的研究项目越来越多，临床数据也处于世界领先水平，相信随着越来越多的抗肿瘤技术的发展，癌症患者将得到更好的治疗，生存质量和生存期也将大大提高。